作战任务下达后，楚军便开始行动起来。
四月二十二日，宁夏总兵刘芳名率军自开州南下，兵分两路一路直取札佐司，一路猛攻秦军南门河防线的后方。
而在同时，定南侯曹大镐与张自盛也率军从正面对秦军防线展开进攻。
双方隔着奔流的河水展开炮战，无数炮弹在河面上空呼啸而过，又重重落入对岸的敌军军阵之中，砸翻大片人马。
沟通南门河两岸的是一道建造于明初的石桥，据说这里曾经是黔国公入贵阳时走过的桥梁，可如今楚军源源不断地冲上桥梁，向对岸杀去。
而对岸的秦军万箭齐发，铳炮齐鸣，在秦军密集的火力之下，进攻的楚军前仆后继的倒下，进攻开始的数个时辰后，石桥的桥面上已经铺满了楚军的尸体，血流成河，那奔腾的南门河甚至都被染成了红色。
曹大镐与张自盛的兵马并非系统训练出来的精锐战兵，因此在持续几个时辰的高强度猛攻后，楚军终于承受不住巨大的伤亡停止进攻，双方只能继续以火炮互射。
一天下来，只是粗略统计，秦楚两军在南门河上空互射的炮弹就超过了千枚——因为双方射击的都是最为原始的实心弹，因此到了后面，两军都是直接将对方射来的炮弹塞进炮口，射向敌军。
南门河的战斗是如此惨烈，刘芳名的宁夏军也遭到了强烈的抵抗。
札佐司虽然并非墙高城坚之地，但为了拱卫贵阳，王尚礼亲自坐镇此地，守城的秦军也都是从四川随同入云贵的精锐老营。
他们顽强抵抗，誓死不退，为了击退楚军，他们无所不用其极，不论是擂石、滚木、金汁、火油亦或是轰天雷，凡是能够对敌军造成杀伤都全都被他们装备军中。
在秦军的顽强抵抗之下，楚军只能冒着箭雨勉强登上城墙，但他们根本没有站稳脚跟的机会，很快又被击退。
在惨烈的厮杀中，这些来自边陲之地的宁夏兵也都杀红了眼，他们在冲上城墙后直接与秦军陷入近身肉搏。
为了能够杀死敌人，他们用上了各种能够称之为武器的物品，不论是刀枪剑矛，还是短刀匕首，亦或是人类身上最为坚固的牙齿，凡是能够杀伤敌人的都被用在战斗之中。
战斗之激烈，以至于等战斗结束以后，两军士兵抱在一起一同赴死的情况常有发生，等清理战场后，秦军惊骇的发现不少楚军临死前还死死咬着他们袍泽的要害部位，而秦军中也有许多士兵强行抱着敌人跳下城墙，两人一同摔死。
第一次攻城只持续了半天，札佐司的城墙底下就迅速堆满了两军士兵的尸体，空气中弥漫着金汁那浓郁的恶臭，其中也掺杂着令人绝望的浓厚血腥味。
只这半天的攻城，就让坐镇督战的王尚礼和刘芳名心中都充满了惊骇，他们都意识到自己面对的敌人不容小窥，这是难缠的对手，也是令人敬佩的对手。
不过致命的是，秦军战斗力最为出色的老营兵已经在连年的战斗中消耗过多，若是将最后的老营都葬送进惨烈的厮杀中，秦军就只能将缺少实战的新兵送上战场了。
虽然新兵经过一场场惨烈厮杀后也会变成经验丰富的老兵，但秦军已经没有足够的时间和空间能够让他们慢慢蜕变了。
相较于北部战场的惨烈，中部和南部的战斗稍显平静。
孙可望和苏定远都没有贸然发起进攻的打算，他们身为两军统帅，都沉着冷静，以至于中部战场只有小打小闹的小规模摩擦，更多的还是双方斥候之间的博弈。
而在南边，楚军也没有发起猛烈攻势，为了掩饰他们私底下的小动作，楚军与秦军隔着都泥江展开激烈炮战，并展开佯攻，让秦军不敢松懈。
在这个背景下，刘镇国亲自带着几名亲兵佯装成平民百姓摸过都泥江，前往小程番司，顺利与小程番土司相见。
随后，刘镇国言语诚恳地对小程番土司展开劝降，他的救命恩人的身份和楚军日益强大的实力让土司十分意动，但周围严阵以待的秦军还是让他迟迟不敢下定决心。
土司要为自己的族人负责，若是他一反正，楚军没有及时过江增援，那他和他的部族将会第一时间被反应过来的秦军歼灭。
因此，小程番土司迟迟犹豫不决，没有下定决心。
不过很快，另外一件事情推动他同意了刘镇国的劝降。
广西楚军进攻了。
虽然苏定远没有与郭之奇提前商量，但是贵州境内爆发的大规模战事还是传入了郭之奇耳中。
这位一心杀贼的督宪得知贵州战事后，知道这是广西楚军建功立业的最好时机，再加上一直和他们对峙的冯双礼开始向贵阳驰援，郭之奇便决定率军参战。
在他的调兵遣将之下，广西楚军兵分两路对贵州发起北伐。
两广总督郭之奇亲自挂帅，广东副总兵陈天策为副将，率领第二镇一、二旅自安隆司北上意图拦截朝贵阳而去的冯双礼。
冯双礼眼见楚军追来，生怕将他们引到贵阳导致战事不利，只得停止行军，退守镇宁州，与楚军进行对峙。
广东总兵王兴则率领本部和第三旅自泗城州北上，渡过红水河后直取大华司。
秦军的主要防备力量都集结在都泥江到卢山司一线，大华司秦军虽然顽强抵抗，但还是在楚军的猛攻下只坚持了几日便城破失守。
大华司陷落，王麟连忙率军移驻卢山司，亲自在卢山司周围设防，组织广西楚军继续北上，而王麟一动，都泥江秦军的注意力也因此被吸引过去，小程番土司的原本动摇的心思也开始活络起来。
最终，在四月二十五日时，小程番土司终于下定决心反正。
但他们没想到的是，他们的动作一直被两侧的程番司和上马桥司注视着，小程番土司刚刚决定反正，两侧的秦军土司就朝着小程番展开进攻，后者被杀了个猝不及防，损失惨重。
但好在对岸的楚军时刻注意着秦军防线，在秦军出现内讧后，他们就反应迅速，组织强渡都泥江，赶在小程番司被击溃之前加入了战斗之中。
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